屠呦呦:一提青蒿素眼睛就亮丨壮丽70年 奋斗新时代

2019-11-07 10:35:20

虽然他已经获得诺贝尔生理医学奖4年了,他的名字几乎是家喻户晓,但涂有友仍然保持低调,仍然顽固地“抗拒”外界的关注,仍然不习惯成为关注的焦点。在她的一生中,她特别喜欢青蒿素,并且一直在想青蒿素。

张格伦,《科学技术日报》记者

“这么重要的荣誉,我合格吗?组织同意吗?”在共和国勋章候选人宣布之前,屠友友对前来征求意见的评选小组的回应是反复确认这些问题。

她总是说她感谢党和国家给了她如此大的荣誉。虽然他已经获得诺贝尔生理医学奖4年了,他的名字几乎是家喻户晓,但涂有友仍然保持低调,仍然顽固地“抗拒”外界的关注,仍然不习惯成为关注的焦点。

青蒿素一直在屠友友的脑海里。

四年前,当“全世界都有涂有友”的时候,她对当时的中国中医研究院院长张伯力说,“院长,请你现在就停下来。我不喜欢在这些场合做事情。现在是谈论青蒿素这个具体问题的时候了。”

只要国家有使命,就把孩子留在身后。

涂有友一直在处理青蒿素的具体问题。

1969年初,年仅38岁的涂有友(Tu Youyou)在卫生部中医研究所(现中国中医研究院)工作了近14年。她是新中国培养的第一代大学生。她于1955年毕业于北京大学医学院药剂科。同年,她在中医学院工作。经过两年半的全职工作,她参加了由卫生部委托中医研究院组织的“西医学习中医班”。

同年1月21日,涂有友得知了国家合作项目“523”的使命,她的科研生活迎来了一个转折点。“523”任务是对外援助和战备的紧急军事项目。这也是一个巨大的秘密科学研究项目,涵盖疟疾预防和控制的所有领域。

抗疟疾药物的开发是一场对抗疟原虫杀灭速度的竞赛。

前中国科学院中医研究所所长蒋友友说,交给她的重要任务在于她扎实的中西医知识和被同事认可的科研能力。

“参与这么重要的项目不容易。她有强烈的责任感。”廖龙符,一位与屠友友共事数十年的同事,也是中国中医研究院的研究员,说道。

人们常说好奇心是科学家研究的第一推动力。然而,在当时的历史背景下,正是“责任”和“责任”支撑着屠友友的坚持。屠友友经常说,国家训练了她,她必须为国家做点什么。“国家给了你任务,你会努力完成任务的。只要有任务,孩子一扔就离开。”

接过任务后,涂有友翻了翻古籍,找了处方,拜访了老中医,逐字抄录了现有的中医信息。研究组在收集植物、动物、矿物等2000多种内外药物的基础上,编制了以640种中药为主要成分的《疟疾单方集》。正是对这些信息的收集和分析构成了青蒿素发现的基础。

他能够承受190次失败,并且能够测试药物“老鼠”

到1971年9月初,该研究小组已经从100多种中药中筛选出200多种水和醇提取物,但结果令人失望。

该研究小组一再受挫,面临困难。“我也怀疑自己是否走对了路,但我不想放弃。”屠友友回忆道。

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从神农的《本草经》到《圣积宗露》,再到《文兵调变》……最后,葛洪肘部保护区季芳黄花蒿抗疟疾的记录跳了出来,给在黑暗中摸索的研究小组带来了光明——“黄花蒿抓一次,用水浸泡两次,压榨取汁,吞下去。”

为什么古人用“拧果汁”?加热会破坏黄花蒿中的活性成分吗?涂有友决定用沸点仅为34.6℃的乙醚提取黄花蒿。“当时,制药厂被关闭,只能使用当地的方法。我们买了青蒿,先浸泡,然后用乙醚包裹叶子,浸泡到第191次实验,我们才真正找到有效成分。”屠友友说。

实验过程复杂而漫长。1971年10月4日,经过190次失败后,公布了191号青蒿琥酯醚中性提取物样品抗疟疾实验的最终结果——疟原虫抑制率达到100%。

1972年3月8日,涂有友作为中医研究院疟疾防治小组的代表,在国家“523”办公室主持的南京中医药专业小组会议上作了报告。她报告了青蒿琥酯中性粗提物对大鼠疟疾和猴疟疾100%抑制率的结果。

报告发表后,“523”办公室要求“今年必须对海南进行临床检查,看看它有多有效。”

当时,制药厂停止生产,研究小组不得不采用当地的方法开始该项目,以制备大量青蒿琥酯提取物。他们用七个大水箱取代了实验室的传统提取容器。当时,设备简陋,没有通风系统,也没有实验保护。涂有友一整天都待在实验室里,回家时闻到酒精的味道,还得了中毒性肝炎。

但是仍然有困难。在单个动物的病理切片中,研究人员发现了该药物可疑的毒副作用。药理人员坚持认为,该药物的毒理学和毒性尚不完全清楚,临床条件也不充分。

“我很担心。”疟疾是一种具有季节特征的传染病。一旦错过了当年的临床观察季节,就必须再等一年。因此,涂有友只是向领导们提交了一份自愿的药物检测报告。“我是组长,我有责任第一个测试药物!”

1972年7月,涂有友等三名科研人员住进北京东直门医院,成为第一批人体试验的“老鼠”。此后,科研小组向中医研究所增加了5套剂量递增的人体测试服。受试者身体状况良好,无明显毒副作用。

随后,涂有友等人将该药带到海南长江地区进行临床验证。结果表明,该药对当地、低疟区和流动人口中的间日疟和恶性疟有一定疗效,尤其对11例间日疟患者,有效率为100%。

之后,涂有友研究小组成员钟玉龙在同事倪牧云的工作基础上,分离出有效的抗疟药单体。

如果你能在面试中隐藏起来,你只会非常依恋青蒿素。

事实上,全国各地的许多科研机构一直在合作抗击疟疾。1978年在扬州召开青蒿素评价会议时,共有6个主要研究单位和39个主要合作单位,与会者超过100人。这些单位已经对青蒿素制剂和青蒿素制剂进行了6500多次临床验证。

青蒿素抗疟药物是国家制度、集体主义和自主创新的产物。涂有友经常强调荣誉属于科研团队中的每个人,属于中国科学家群体。

在获得2015年诺贝尔生理医学奖后,老年人平静的生活一度被打破。如果可以的话,她可以藏起来。2015年12月,在涂有友去瑞典领奖之前,该单位在机场贵宾室组织了一次媒体团体参观。但是涂有友没有出现——她是通过其他渠道登机的。

天气很冷吗?熟悉她的人说这是一个误会。事实上,这位老太太害羞而且脸皮薄。

然而,涂有友并不回避他真正喜爱的科学研究和青蒿素。前国家中医药管理局科技司司长曹洪欣表示,涂有友没有说“如果情况严重”,而是直截了当地说,“这种性格也能打动年轻人和老年人”。在每次会议上,涂有友从不说“这是好的”或“那是好的”,这是为了指出问题的正确之处。“持久性,尤其是对青蒿素的持久性。她一生都在制造青蒿素,当她说青蒿素的时候,她的眼睛会很亮。”曹洪欣回忆道。

尽管年老体弱,89岁的屠幼友仍在做研究——她负责掌握青蒿素研究中心的一些原则和方向。现在,涂有友团队在“抗疟药机理研究”、“耐药原因”和“治疗方法调整”等领域取得了新的进展。

今年8月,中国中医研究院中药科学园一期青蒿素研究中心在北京大兴举行奠基仪式。这是涂有友的现代中医科研平台,曾多次给他写过信并大声朗读。完成后,它将协助涂有友团队,为青蒿素药用价值的进一步研究和深化提供基础条件。

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